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10762. 雷帕鳴腎病藥物介紹
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錄音文稿:
1. 我是一名腎臟移植的專科醫生,從事腎移植工作已有多年。慢性腎臟病的發病率逐年上升,許多患者會進展成終末期腎病,也就是常說的尿毒癥。腎移植已是目前治療這類患者的最有效的治療手段。 2. 如果沒有腎移植,這些尿毒癥的患者需要終身做血透或是腹膜透析,生活質量極差,而且長期透析的并發癥也非常多。 3. 但是就算有了寶貴的供體,成功做完一臺腎移植手術也絕不意味著一勞永逸。如果不加以干預的話,受者的免疫系統會很快攻擊“外來”的移植物,從而引起移植腎的壞死,導致腎臟的丟失,這就是我們所說的排斥反應。 4. 為了減少排斥反應的發生,人們想過各種各樣的方法。曾經,醫生用大劑量射線去照射受者,試圖減少排斥反應的發生,但很快發現,這樣做的效果很差。于是,人們轉而使用具有抑制免疫系統效果的藥物來預防排斥反應的發生,這就是免疫抑制劑的產生。 5. 現代的免疫抑制劑藥物包括多種:比如有抑制鈣調磷酸酶作用的CNI類藥物,也有抑制核苷酸合成的霉酚酸酯類藥物,以及具有抑制淋巴細胞增殖關鍵因子之一mTOR的mTOR抑制劑。 6. 由于有了這些新型的免疫抑制劑,腎移植術后短期的生存率有了明顯的上升。但術后遠期的生存率卻依然很低。這說明目前常用的免疫抑制劑方案還有很大不足,需要進一步完善。這是為什么呢? 7. 對2005年-2009年澳大利亞登記腎移植患者統計結果表明,腎移植1年后移植腎丟失患者共計1580例,分析其原因,其中慢性移植腎腎病(CAN)患者680例,占43.0%,心血管疾病218例,占13.9%,腫瘤223例,占14.1%。 8. 目前認為,CNI藥物的腎毒性是導致慢性腎功能下降的主要原因之一。一項對120例服用CNI藥物腎移植患者隨訪10年結果表明,腎移植后1年CNI藥物腎毒性發生率為76.3%,腎移植后5年CNI藥物腎毒性發生率為93.5%,腎移植后10年CNI藥物腎毒性發生率為96.8% 9. 讓我困惑的是,盡管CNI的腎毒性已經是一個公認的事實,但近年來,的確有少數不同的聲音認為,CNI的腎毒性有被夸大了,其實沒有那么嚴重。這些聲音還提出,由于腎移植患者本身存在免疫系統對腎臟的損傷,所以腎臟的丟失主要還是免疫反應,而不是CNI腎毒性。 到底事實如何?我不想被錯誤的信息蒙蔽,作為一名醫生,我需要知道真相,來更好的治療我的患者。 10. 后來我想到,既然在腎移植患者中很難區分CNI腎毒性和免疫反應對腎的損傷,那讓我們在非腎移植但同樣服用CNI的其他器官移植患者中來觀察藥物對腎臟的影響吧。 11. 一項觀察非腎臟移植患者腎功能變化的研究表明,小腸移植、肝移植、肺移植、心臟移植、心肺聯合移植等非腎移植患者,服用CNI類藥物后,慢性腎功能衰竭發生率也同樣逐年增加。這或許是最直接的說明CNI藥物腎毒性的證據。這樣看來,CNI的腎毒性是客觀存在的,而且的確為患者帶來了很大危害。 12. 看來CNI藥物的毒性是實實在在的。在腎移植患者中應用這些藥物可謂是殺敵一千,自傷八百。 可是如果不用CNI藥物的話,我還有別的選擇嗎?有沒有一種藥物,可以既保護腎臟不受排斥反應的傷害,又可以避免CNI的腎毒性呢? 13. 雷帕霉素的發現,來自于一次對著名的復活節島的科學探索。雷帕鳴的誕生是一個非常有意思的故事。早在20世紀60年代,當時的一只科學考察隊伍在南美洲著名的復活節島進行科學探索時,在當地的土壤中提取出了這個化合物。 14. 在復活節島當地的土壤中,人們找到了一種獨有的吸水鏈霉菌,它分泌一種具有獨特生物活性的成分,人們用當地語言中這個島的名字將其命名為“Rapamycin”即“雷帕霉素” 。 15. 無 16. 五十年后,雷帕霉素不但沒有被遺忘,而且站到舞臺最前沿。 17. 當然,長生不老還只是一個理想,不是現實。在目前,雷帕鳴及其衍生物已經在多個治療領域中發揮著重要的作用。如圖所示,各類mTOR抑制劑在如器官移植中發揮術后抗排斥作用,同時,在心血管所需要的支架上,涂上雷帕霉素的藥物涂層是現在應用最廣泛的藥物涂層支架之一。甚至在腎細胞癌和乳腺癌中,雷帕霉素的衍生物也已經獲批作為抗腫瘤藥物使用。最后,在一些罕見病如囊性肺纖維化中,雷帕鳴也作為唯一的特效藥在歐美被使用。2009年,Nature雜志報道,雷帕霉素是迄今為止唯一能在哺乳類動物中延長壽命的藥物。因而被評選為當年十大科技發現。 18. 最早的雷帕鳴的3期臨床研究發現,與當時的標準治療方案(環孢素+較硫唑嘌呤+激素)相比,使用雷帕鳴+環孢素+激素的方案能很好的減少術后排斥反應的發生。 19. 除了直接的抗排斥作用之外,雷帕鳴在聯合CNI時還能發揮出更大的協同作用。一項研究旨在評價對于腎移植患者接受FK506、激素、MMF、雷帕鳴治療,移植后6個月不同時期的藥代動力學改變和藥物相互作用。該研究入選25例腎移植患者,其中FK506校正劑量AUC(20–60 ng/h/mL)增加3倍,,雷帕鳴校正劑量AUC將增加71%。而雷帕鳴校正劑量AUC(40-150 ng/h/mL)增加4倍,FK506校正劑量AUC將增加81% 20. 除了術后直接應用雷帕鳴之外,也可以在術后早期轉換使用雷帕鳴®,同樣可以有效預防排斥反應。結果發現,在換藥后第12個月和第24個月,雷帕鳴組與繼續使用CNI組,其急排發生率沒有任何統計學差異。換句話說,在術后1-6個月將CNI轉換成雷帕鳴不會引起急排的升高。雷帕鳴是一個非常強力的免疫抑制劑。 21. 做為一個強力的免疫抑制劑,雷帕鳴是否會和CNI類一樣具有很強的腎臟毒性呢?在應用雷帕鳴之前,我必須對這個藥物研究的更深入一些。 22. 事實證明,與傳統藥物CNI相比,雷帕鳴的使用,能顯著改善GFR水平,保護移植腎功能。一項前瞻性、非盲、多中心隨機臨床研究,入選腎移植患者235例,治療3個月將患者隨機分為雷帕鳴轉換治療組95例,CsA持續治療組97例。隨訪48個月,雷帕鳴轉換組與CsA持續治療組比較, 患者GFR顯著上升,明顯改善移植腎功能 23. RMR研究也顯示出同樣的效果:在一項前瞻性、多中心隨機對照的大型臨床研究中顯示,與維持雷帕鳴+環孢素方案的患者相比,先使用雷帕鳴+環孢素3個月,隨后撤除環孢素使用雷帕鳴單藥維持治療的患者,其腎功能在長期隨訪中有持續更高的水平。 24. 從這些研究的結果看來,雷帕鳴既可以和CNI一樣,有效的預防排斥反應的發生,又能避免CNI腎毒性所帶來的給患者的損傷。這真是一個兩全其美的選擇啊。 25. 除了這些之外,雷帕鳴還被報道有助于誘導和維持免疫耐受,保護移植腎功能 26. 同時,由于mTOR抑制劑的特殊作用,雷帕鳴®還可以抑制腎臟纖維化、保護腎功能 。 雷帕鳴®通過抑制mTOR通路抑制肌成纖維細胞(myofibrolast)的活化、增生產生細胞外基質(ECM),抑制TGF-β誘導上皮細胞間質轉分化(EMT)的發生,抑制炎癥反應和抑制EMT事件本身等途徑抑制腎臟纖維化的發生 27. 由于這些原因,術后轉換使用雷帕鳴,能有效改善腎臟纖維化 28. 無 29. 在全面深入的了解了雷帕鳴的特性之后,我認為,強力的免疫抑制作用,以及避免的傳統CNI藥物的腎毒性,這是吸引我在腎移植患者中使用雷帕鳴的最主要的原因。雷帕鳴能為我的患者提供更好的保駕護航。 該錄音作品由錄音網原創制作并進行展示,未經許可不得盜用。更新日期:快來聽快來看,2014-5-4 11:04:00 錄音網新鮮出爐。雷帕鳴腎病藥物介紹錄音,雷帕鳴腎病藥物介紹錄音稿,雷帕鳴腎病藥物介紹錄音文稿雷帕鳴腎病藥物介紹配音,雷帕鳴腎病藥物介紹配音稿,雷帕鳴腎病藥物介紹配音文稿,雷帕鳴腎病藥物介紹文稿錄制。 關鍵字:宣傳, 解說錄音,宣傳, 解說配音,宣傳, 解說專業錄音,宣傳, 解說錄制。普通話錄音,普通話配音,普通話專業錄音,普通話錄制。男聲錄音,男聲配音,男聲專業錄音,男聲錄制。穩重, 清晰錄音,穩重, 清晰配音,穩重, 清晰專業錄音,穩重, 清晰錄制。醫藥錄音,醫藥配音,醫藥專業錄音,醫藥錄制。錄音,配音,專業錄音,錄制。錄音網,錄音網,錄音公司,廣告語錄音.
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