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10215. 器官移植mTOR抑制劑介紹
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錄音文稿:
臺詞:我是一名器官移植的?漆t生,從事器官移植工作已有多年。器官移植如肝移植腎移植等,是目前治療終末期器官衰竭乃至肝臟惡性腫瘤的最有效的治療手段。 盡管取得了許多成就,也救助了很多患者,但我有時也覺得力不從心。好不容易做完一臺移植,最害怕看到的就是不久之后患者出現腫瘤復發。功虧一簣的感覺真讓我失望。 器官移植術后腫瘤發生率高已經是業界不爭的事實,澳大利亞和新西蘭器官移植網多年的數據顯示,器官移植術后20年的總體腫瘤發生率已經可以達到65%,遠遠超過相同年齡的一般人群。 尤其是在中國,肝癌肝移植的比例很高。而在這一類人群,由于術前即存在腫瘤,其術后復發率更高,這使得肝癌肝移植的5年存活率只有非肝癌肝移植的一半左右。這是目前提高肝癌肝移植存活率的最大瓶頸和障礙。 那什么是導致移植術后腫瘤高發的原因呢?免疫抑制劑。各類研究證實,傳統免疫抑制劑的使用是導致器官移植術后腫瘤高發的最重要原因。但器官移植后為了保護移植物不被排斥,我們又不得不使用免疫抑制劑。魚和熊掌難以兼得,實在讓我們無奈。難道就沒有一個可以讓我們兼顧抗排斥與抗腫瘤的兩全之選嗎? 慶幸的是,mTOR【譯音:埃姆/套】抑制劑的出現,讓這個原本無法解決的死結出現了曙光。 mTOR抑制劑問世之初,只是作為一個強效的免疫抑制劑。它通過對T輔助細胞激活通路中的關鍵靶點-mTOR從而阻斷T輔助細胞的活化,抑制排斥反應的發生。 令人驚喜的是,隨著研究的深入,我們發現,mTOR靶點在各類腫瘤的發生發展中也扮演著關鍵角色。它調控著腫瘤細胞的生長增殖,同時也是腫瘤新生血管形成的關鍵靶點之一。換言之,mTOR抑制劑既可以抑制排斥反應,也能抑制腫瘤發生。 我們期待已久的最佳幫手出現了。一個具有抗腫瘤作用的免疫抑制劑。mTOR抑制劑的這一作用到底是真是假?這個觀點與我們以往的觀念完全不同,在臨床使用之前,我還需要更充分的證據來證實這一點。 讓我們先從基礎研究開始探索。傳統免疫抑制劑如CNI,以往我們一直認為它的免疫抑制作用是其誘發腫瘤的關鍵。但現在的研究發現,原來它能促進腫瘤新生血管的形成,這才是導致其促進腫瘤的最主要原因。 在裸鼠中的研究顯示,CNI有直接的促進腫瘤新生血管生長的作用。與生理鹽水的對照組相比,服用CNI組的裸鼠腫瘤內毛細血管網極其豐富和發達。 與CNI完全不同,通過抑制V E G F-P I 3 K-mTOR通路,西羅莫司能有效抑制腫瘤新生血管形成。服用西羅莫司組的裸鼠其腫瘤內毛細血管生長緩慢,發育不佳且血流速度減緩 這一點機制上的差別帶來了兩種截然不同的結果:即使用CNI組的裸鼠其腫瘤生長加速,轉移灶多,而使用西羅莫司組的裸鼠腫瘤數量少且體積下降。 光是動物實驗的結果還遠遠不夠。我還想知道更多在臨床上的證據。經過一番調查,我才發現,原來mTOR抑制劑的這一特性早已被腫瘤醫生接受并廣為應用。第一代的mTOR抑制劑共有3個:西羅莫司、替西羅莫司、依維莫司。其中,替西羅莫司被FDA批準為晚期腎細胞腎癌的靶向治療藥物。依維莫司則同時被批準了晚期腎細胞腎癌和乳腺癌兩個腫瘤的適應癥。 你知道替西羅莫司在體內的活性成分是什么嗎?就是西羅莫司。 讓我們看看更多在移植術后的直接證據吧。UNOS的數據顯示,服用不同免疫抑制劑的器官移植患者其腫瘤發生率均明顯升高,除了唯一的一個例外:西羅莫司。 與服用CNI類藥物的患者相比,服用西羅莫司的患者其整體腫瘤發生率僅為CNI的1/3 早在2005年,新英格蘭雜志就報道了發生卡波西肉瘤的器官移植患者在服用西羅莫司后腫瘤出現了“神奇般”的消退的故事。 在一項名為CONVERT 發音:[kən'vɜːrt]的腎移植研究中發現,將原先服用CNI的患者隨機分為兩組,一組繼續服用CNI,另一組服用西羅莫司。僅僅在隨訪至24個月時,兩組的腫瘤發生率已經出現了顯著差異。雷帕鳴組的腫瘤發生率僅為CNI組的1/3 2012年新英格蘭雜志再次發表雷帕鳴與移植后腫瘤的重要研究結果, 一項名為TUMORAPA['tu:mo 'ra:pa]的研究發現,在腎移植后出現皮膚癌的患者中,轉換為西羅莫司與繼續使用CNI類藥物的患者相比, 其腫瘤發生率有明顯下降。 這項研究結果顯示,使用西羅莫司組的患者其PFS明顯高于使用CNI組。以往雖然有大量的研究報道雷帕鳴的使用會降低腫瘤發生率,但大多是回顧性分析或者是單臂研究。TUMORAPA研究是第一個在器官移植患者中前瞻性的隨機對照研究,證實了雷帕鳴對器官移植后腫瘤的抑制作用。 剛才這些研究已經充分證實了在腎移植患者中雷帕鳴的抗腫瘤作用。接下來我們再看看在肝癌肝移植患者中的雷帕鳴相關的研究結果。 一項在70名肝癌肝移植患者中使用西羅莫司的臨床研究結果顯示,其1年/4年的PFS分別為84%/74%。 而且本研究的各類標準的患者復發率均顯著低于其他研究的報道。 另一項在227名肝癌肝移植患者中使用西羅莫司對比使用CNI的臨床研究結果顯示,使用雷帕鳴組的患者其復發率顯著低于使用CNI組。 并且在這兩組患者中,使用西羅莫司組的患者其總生存也顯著高于使用CNI組。 在一項對UNOS發音:[u: nous]肝移植患者數據的回顧性分析中發現,西羅莫司的使用是一個獨立的能提升肝癌肝移植術后患者生存率的因素。 2012年的Liver Transplantation [請百度一下]雜志發表了第一篇對于西羅莫司在肝癌肝移植中的薈萃分析結果。結果顯示,在迄今為止所發表的各類研究中,西羅莫司的使用均能降低肝癌肝移植術后的復發率,并提高相應的生存率。 另一篇在Liver Transplantation[請百度一下]雜志的評論文章分析了多篇研究數據后總結到:mTOR抑制劑是唯一可能對肝癌復發有不同影響的免疫抑制劑. 在已完成的單中心的或單臂研究中, 已經多次重復觀察到它能減少腫瘤復發率 在仔細的回顧了多年來這么多的臨床研究證據后,對于雷帕鳴具有抗排斥和抗腫瘤雙重作用這一觀點,我原本將信將疑的許多疑惑得到了澄清。最讓我高興的是,有了這么有力的藥物后,我再也不用在面對因為腫瘤要做移植的患者時充滿憂慮了。因為這一次,我相信,我的手術不會因為藥物的因素而功虧一簣。雷帕鳴,是抗排斥和抗腫瘤的兩全之選。 該錄音作品由錄音網原創制作并進行展示,未經許可不得盜用。更新日期:快來聽快來看,2014-5-4 11:04:00 錄音網新鮮出爐。器官移植mTOR抑制劑介紹錄音,器官移植mTOR抑制劑介紹錄音稿,器官移植mTOR抑制劑介紹錄音文稿器官移植mTOR抑制劑介紹配音,器官移植mTOR抑制劑介紹配音稿,器官移植mTOR抑制劑介紹配音文稿,器官移植mTOR抑制劑介紹文稿錄制。 關鍵字:解說錄音,解說配音,解說專業錄音,解說錄制。普通話錄音,普通話配音,普通話專業錄音,普通話錄制。男聲錄音,男聲配音,男聲專業錄音,男聲錄制。大氣, 清晰錄音,大氣, 清晰配音,大氣, 清晰專業錄音,大氣, 清晰錄制。醫藥錄音,醫藥配音,醫藥專業錄音,醫藥錄制。錄音,配音,專業錄音,錄制。錄音網,錄音網,錄音公司,廣告語錄音.
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